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国际科学家团队发现基因和青霉素过敏之间的联系

国际科学家团队利用来自爱沙尼亚,英国和美国的生物库发现基因与青霉素过敏之间的联系

青霉素是一种挽救生命的药物,是药物过敏的最常见原因,其临床表现从暂时的皮肤反应到威胁生命的全身综合征。迄今为止,仅发现了罕见的对青霉素的严重过敏反应的遗传因素。然而,对青霉素超敏反应的温和形式背后的遗传学知之甚少,而青霉素超敏反应发生在更大比例的人群中。

国际科学家团队发现基因和青霉素过敏之间的联系

来自爱沙尼亚基因组中心,塔尔图大学,史坦顿血清研究所,牛津大学,范德比尔特大学医学中心,哈佛医学院,麻省理工学院和哈佛大学的科学家,以及23andMe的科学家共同努力,找出了青霉素-利用来自英国生物库,爱沙尼亚生物库和范德比尔特大学医学中心生物库(BioVU)的超过60万欧洲血统参与者的自我报告的数据和电子健康记录,诱导了超敏反应。

在不同生物库中自我报告的青霉素过敏的全基因组关联研究(GWAS)显示了一个位于主要组织相容性复合体(MHC)I基因HLA-B的基因座。关联的精细映射将信号缩小到HLA-B * 55:01等位基因,这在23andMe的研究队列中被独立复制进一步证实。总体而言,发现等位基因携带者的青霉素过敏相对几率高33%。这项研究还检测到了PTPN22基因的全基因组重大错义变异。该变体与几种自身免疫性疾病有关,最近与药物诱发的肝损伤有关。

该研究的第一作者Kristi Krebs博士说:“在检查与HLA-B * 55:01等位基因相关的其他条件时,我们发现与白细胞计数降低有显着关联。此外,最常见的结果与发现的区域重叠在T细胞中具有调节功能,并与PSORS1C3的表达水平相关,而PSORS1C3的表达水平以前与对几种药物的超敏反应有关。这些发现共同提高了该变体可能倾向于T细胞介导的过程,从而导致青霉素反应延迟。”

该论文的主要作者之一JoãoFadista博士进一步分享说:“对自我报告的青霉素过敏结果进行的全基因组遗传相关分析显示,与自身免疫性疾病类风湿性关节炎和牛皮癣重叠。 PTPN22基因表明在我们的研究中,青霉素过敏的发展可能是潜在的自身免疫因素。”

该论文的主要作者之一莉莉·米兰尼(Lili Milani)教授强调了生物库的作用,“我们利用了来自四个大规模队列的数据,其中包括100,000多个案例,以洞察与自我报告相关的基因结构青霉素过敏,并提供与这种情况下HLA-B * 55:01等位基因和自身免疫因子有关的有力证据,有必要进行进一步的研究以确定确切的潜在免疫过程以及这些过程随时间的变化,一些研究报告说,被标记为对青霉素过敏的患者比例随着时间的推移会发展成耐受性。”

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点击次数:更新时间2020-09-14【打印此页】??【关闭
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