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研究人员表明胶原蛋白的成熟可以调PEDF的可用性

日本大阪-细胞就像微型的独立设备,可以根据内部和外部信号不断进行微调。这些信号中的某些信号是由细胞外配体,与细胞表面上的特定受体结合,刺激信号通路和改变基因表达的特殊蛋白质诱导的。

研究人员表明胶原蛋白的成熟可以调PEDF的可用性

一种这样的配体,称为色素上皮衍生因子,简称PEDF,涉及多种生物学功能。PEDF取决于其结合的许多细胞受体中的哪一个,甚至结合的时间,可以促进细胞存活或触发细胞死亡。但是直到最近,研究人员才知道PEDF本身如何受到监管。

在科学杂志PNAS上发表的一项研究中,由大阪大学领导的研究小组最终解释了细胞如何确保PEDF在正确的时间放置在正确的位置。

该研究的主要作者Kazuki Kawahara解释说:“先前的研究表明胶原蛋白结合对于PEDF的功能非常重要。”“因此,我们通过检查与胶原复合的PEDF的晶体结构,研究了胶原结合对PEDF功能的影响。”

胶原蛋白是被称为网状结构的网状结构中最丰富的蛋白质之一,这种结构围绕着人类细胞。蛋白质和碳水化合物的这种缠结不仅有助于将细胞保持在一起,还可以使它们彼此通信。随着细胞的成熟,胶原蛋白基质会发生重塑,其特征是胶原蛋白原纤维之间的结合更紧密。

川原说:“这种晶体结构表明,PEDF与I型胶原蛋白表面的一个隐蔽位点结合,并与细胞受体隔离开来。”

但是,研究人员还发现,在胶原重塑过程中,结合位点中的赖氨酸残基与胶原链的交联有关。

高级作者小林雄二说:“我们证明了PEDF与新合成的胶原蛋白结合,但随着交联的增加而逐渐被取代。”“通过这种方式,胶原蛋白可控制PEDF的时空可及性,调节其与靶细胞表面受体的相互作用。”

PEDF具有已知的抗肿瘤和抗血管生成活性。有趣的是,研究人员发现PEDF通过与内皮细胞上富含的新合成胶原蛋白结合而选择性地破坏了发育中的血管,然后可能与细胞受体相互作用。这种活动可能有助于在组织重塑期间维持体内平衡。

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点击次数:更新时间2020-05-28【打印此页】??【关闭
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