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新型精密药物消除了有DNA防御的癌症

新药类别的首次患者试验显示一半癌症停止增长

新型精密药物消除了有DNA防御的癌症

药物通过阻止癌症修复DNA损伤而起作用

早期结果表明,它与化学疗法并用特别有效

一种针对癌症修复其DNA能力的新型精密药物在该类药物的首次临床试验中显示出令人鼓舞的结果。

这项旨在测试该药物安全性的新研究发现,半数单独或采用铂类化学疗法的新药患者癌症停止生长,而两名患者肿瘤缩小或完全消失。

细胞中DNA的损伤是癌症的根本原因-但这也是肿瘤的根本弱点,癌细胞可以通过进一步破坏其DNA或攻击其修复能力来杀死。

新的第一阶段试验测试了新药物家族中的第一个药物,该药物阻断了一种称为ATR的关键DNA修复蛋白。一期临床试验旨在评估新疗法的安全性,在此阶段看到临床反应并不常见。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的一个团队独自或通过化疗对40名患有晚期肿瘤的患者进行了一项名为berzosertib的ATR抑制剂的获益试验,该患者在附近的医院接受治疗世界。

研究人员确定了该药物可安全地用于进一步的临床试验的剂量,并发现贝索非特本身仅引起轻微的副作用。

出乎意料的是,对于一项I期试验,研究人员还发现,超过一半的贝佐塞替尼通过单独或联合化疗阻止了患者的肿瘤生长-38例患者中有20例可测量治疗反应。

该药在阻断DNA修复方面的益处在接受化疗的患者中更为明显,因为化疗会引起DNA损伤。在这些患者中,有21名患者中有15名或71%的患者病情稳定,这表明化学疗法可增强对berzosertib的敏感性。

一名患有晚期肠癌的患者,其肿瘤中含有关键的DNA修复基因(包括CHEK1和ARID1A)中的缺陷,对伯索塞替尼的反应非常好,看到他的肿瘤消失并保持了两年以上的无癌状态。

另一位患有晚期卵巢癌的妇女在接受另一种重要的DNA修复蛋白PARP封闭药物治疗后病情复发,接受了联合治疗,肿瘤缩小。

该患者的反应表明,可以将berzosertib用作克服针对靶向治疗的PARP抑制剂家族耐药性的策略。

该药物目前正在进一步的试验中发展,希望将其开发成针对患者的新型靶向治疗药物,并有助于克服对其他精密药物(如靶向DNA修复的PARP抑制剂)的耐药性。

新的结果今天(星期一)发表在《临床肿瘤学杂志》上,该试验由该药物的制造商德国达姆施塔特的默克(Merck KGaA)资助。

随着癌症对治疗的发展,耐药性是当今癌症研究和治疗面临的最大挑战之一。慈善机构和研究机构癌症研究所(ICR)将在其新成立的癌症药物发现中心专注于如何克服癌症的演变和耐药性,为此它仍需要筹集最后的200万英镑。

ICR发现了如何将第一种获批的精密药物以基因为靶标,这种精密药物攻击癌症的修复DNA的能力,即PARP抑制剂olaparib。

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点击次数:更新时间2020-06-26【打印此页】??【关闭
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